简（凯瑟琳•海格尔 Katherine Heigl 饰）一家人乘飞机去法国尼斯旅行，途中父母谈起女儿的情事，令她很是不爽。在海滨宾馆的电梯间，简邂逅了身着泳装的帅哥斯宾塞（艾什顿•库彻 Ashton Kutcher 饰），两人一见钟情。他们相约在酒吧共进晚餐，但是刚好简的父母路过。简为了躲避他们的目光，情急之下编造了一个关于父亲的丑事，并不断圆谎。但随着她和斯宾塞情感加温，她还是对他袒露了实情。而斯宾塞却隐瞒了自己是杀手的事实。本来，斯宾塞要金盆洗手，但是最后一个任务，竟然就是对付简的父亲，自己未来的岳父。这令斯宾塞左右为难。与此同时，在这对如胶似漆的恋人周围，突然冒出了很多杀手，其中有喝得酩

故事聚焦《大爆炸》的漫画书老板斯图尔特·布鲁姆，他弄坏了一个谢尔顿和莱纳德制造的设备，意外导致了多元宇宙的世界末日，他必须与女友Denise、地质学家Bert和量子物理学家Barry一起去将现实复原。一路上，他们遇到了平行宇宙版本的各个《大爆炸》角色，事情进展并不顺利。